Ce tirage voit notamment l'entrée en lice des cinq clubs disputant les compétitions européennes, Brest Bretagne Handball, Fleury Loiret Handball, Metz Handball, Nantes Atlantique Handball et Paris 92 rejoignant les clubs qualifiés à l'issue des huitièmes de finale : Chambray Touraine Handball, Mérignac Handball et OGC Nice Handball.
Pour rappel, les finales de la Coupe de France 2021 se dérouleront le samedi 15 mai.